内分泌治疗是啥?
很多病友只知道自己要进行“内分泌治疗”,也很多病友都可能听医生提起过ER与PR,病理报告单上也会写上这两个重要标志物的检测结果,那么内分泌治疗和这两个检测项目究竟是啥呢?
乳腺不同于其他器官,在人的整个生育期乳腺始终会受到性激素的影响,如:月经期间的乳房胀痛、怀孕期间的乳房发育等等;同样的,一些乳腺癌的发生、发展也依赖于性激素的调控。临床上使用一些药物阻断性激素对乳腺癌细胞的促进作用,从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的就叫做“内分泌治疗”。
而雌激素受体(estrogen receptor,ER)与孕酮受体(progesterone receptor,PR)则是衡量乳腺癌患者能否进行内分泌治疗的重要指标。
ER、PR与乳腺癌另一个重要分子标志物HER-2(又称lien,C-erbB-2或P185)以及衡量乳腺癌恶性程度指标之一的Ki67将乳腺癌分成了以下四种类型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型。
其中Luminal A型和部分Luminal B型需要接受内分泌治疗,且需要接受内分泌治疗的病人数量多、治疗周期长、疗效也相对较好,因此需要引起大家的格外重视。
图:激素促进细胞生长
乳腺癌内分泌药物都有哪些?
如本文前述,乳腺癌内分泌治疗的原理在于降低体内雌激素水平或阻断雌激素与细胞的作用来抑制癌细胞生长。在没有内分泌药物之前,临床上通过手术摘除卵巢或使用放射线照射卵巢来达成降低体内雌激素水平的目的。手术或放疗却是不可逆的,但内分泌药物治疗在停药后,多数病人还可恢复卵巢功能,一些病人还可以恢复生育功能。
乳腺癌内分泌药物种类繁多、机制复杂,下面简单介绍一下常见内分泌药物及其作用原理:
1. 选择性雌激素受体调节剂——与雌激素竞争激素受体
1) ER阻滞剂:也称“抗雌激素药物”、代表药物:Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬(三苯氧胺)、托瑞米芬;这一类药物与雌激素结构比较类似,可以竞争性地与雌激素受体结合,从而使真正雌激素无法与受体结合,从而达到阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖的目的。Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬绝经前后的病人都可使用,但绝经后病人使用效果较好,但是最近的一些研究提示他莫昔芬可能会导致子宫内膜增厚与子宫内膜癌的发生,托瑞米芬导致子宫内膜增厚的概率则低很多。
2) ER调节剂:代表药物氟维司群,这一类药物可以下调雌激素受体,使雌激素无法作用于细胞、无法刺激肿瘤细胞生长。氟维司群用于抗雌激素治疗后无效、病情进展或转移的病人。
2. 芳香化酶抑制剂——抑制雄激素向雌激素的转换,降低雌激素水平
人体内的雌激素(主要是雌二醇)是由雄激素在“芳香化酶”的作用下转变而来的,而芳香化酶抑制剂可以打断这一转化过程,从而降低体内雌激素水平。
芳香化酶抑制的代表药物有非甾体类的来曲唑、阿那曲唑和甾体类的依西美坦;来曲唑适用于绝经后的患者;依西美坦用于治疗转移性乳腺癌及早期乳腺癌的辅助治疗,尤其适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后患者。
3. 黄体生成素释放激素类似物——又称卵巢去势药物
黄体生成素释放激素(LH-RH)类似物,作用于腺垂体,通过减少“促黄体素”和“促卵泡刺激素”的调控途径来降低雌激素水平。用于绝经前的患者,可达到与手术切除卵巢相同的激素水平,大多数患者在停止此类药物后卵巢功能可以恢复,一些患者还可以继续生育。代表药物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。
图:内分泌药物作用机制简图
内分泌治疗要注意什么?
由于乳腺癌内分泌药物种类繁多,每种药物的不良反应及注意事项不一而足,下面对内分泌治疗的一些常见问题做概括性的总结。
1) 内分泌治疗的用药时机:大多数内分泌治疗在手术和化疗之后,少部分患者可在手术前使用,但一般不与化疗同时使用,可以与放疗及靶向治疗同时使用;
2) 内分泌治疗的维持时间:不同患者的维持时间不尽相同,有许多Luminal A型患者需要维持五年甚至十年的治疗时长,如果在内分泌治疗期间有生育要求,则需要至少暂停内分泌治疗6个月;
3) 内分泌治疗的常见副作用:内分泌治疗药物不同副反应也不尽相同,但常见的副反应有潮热、烦闷、骨质疏松症等不良反应,潮热、烦闷一些患者在服用一段时间药物后可逐渐耐受,若潮热等反应明显影响生活质量可考虑换药;骨质疏松症可服用以钙尔奇为代表的钙补充剂;
4) 饮食方面的注意事项:有部分观念认为豆浆等豆制品中含有的植物激素可能会影响内分泌治疗的疗效,但此观念并未获得医学界的广泛认同;但是过度肥胖和高血糖往往会被视为乳腺癌的不良预后因素,因此维持健康饮食、适度锻炼对患者机体恢复很有必要。