尽管我们都知道，针对癌症患者的治疗，推迟或中断治疗，都是我们应该尽量避免的！所以，医患双方都在惴惴不安的担心中纠结于此。我们回顾了相关文献，探讨这一问题，希望有所帮助。VDO帝国网站管理系统
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来自SEER数据库（纳入94544例）及NCDB（纳入115790例）的数据显示：将确诊至手术时间（time to surgery， TTS）分为：≤30、31～60、61～90、91～120以及121～180天，患者的总生存率会随着TTS的延长而下降，SEER中矫正后的死亡风险比：1.09，p<0.001；NCDB的数据亦相同：矫正后的死亡风险为1.10，p<0.001。虽然影响乳腺癌预后的相关因素非常多，但去除掉其他因素后，延长TTS仍然是影响患者预后的独立因素。VDO帝国网站管理系统
亚组分析中发现在I～II期患者中尤为明显。所以，乳腺癌患者确诊后，若手术为第一治疗方案，超过30天以上的延期应该尽量避免！对于新辅助化疗后的手术时间，有一项来自NCDB包含12806例I～III期非Luminal型乳腺癌患者的回顾性分析发现，8周内开始新辅助化疗不会导致三阴性（HR=0.91,95%CI:0.74-1.12）及HER2阳性（HR=1.10,95%CI:0.97-1.24）乳腺癌患者死亡风险增加。另一项单中心纳入1101例乳腺癌患者的研究将乳腺癌新辅助化疗结束至手术的时间分为≤4周、4～6周、＞6周，发现三者5年总生存比例分别为79%、87%、81%（P=0.03）；多因素分析发现三组5年局部无复发生存率（LRFS）、无复发生存率（RFS）、总生存率（OS）无统计学差异，敏感性数据分析发现，新辅助至手术时间延长至8周LRFS、RFS及OS亦相同。
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对于新辅助化疗而言，治疗应该在完成分期及获得完整病理学信息后2-4周内尽快开始。一项单中心纳入乳腺癌术前新辅助化疗5137例的回顾性研究发现，乳腺癌确诊至新辅助化疗开始分为0～30、31～60、≥61天，5年总生存比例分别为87%、85%、83%（P=0.006）。VDO帝国网站管理系统
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相较30天以内开始新辅助的患者，≥61天的患者死亡风险增加28%（HR=1.41,95%CI:1.06-1.54,P=0.009），尤其是对I～II期患者死亡风险可进一步增高41%（HR:1.41,95%CI:1.07-1.86），而HER2阳性乳腺癌患者的死亡风险增加可达86%（HR:1.86,95%CI:1.21-2.86）；其中919例Her2阳性使用以曲妥珠单抗为基础的新辅助化疗患者5年总生存比例分别为94%、92%、85%（P=0.02）。VDO帝国网站管理系统
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针对术后辅助治疗时间（time to chemotherapy，TTC），ESMO明确指出应在术后3-6周内尽快开始以期获得良好疗效，若大于12周再开始，系统治疗疗效会明显降低。VDO帝国网站管理系统
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一项纳入24843例患者的研究显示：TTC大于91天的患者较小于30天的患者死亡风险升高1.34,（95%CI, 1.15-1.57），乳腺癌相关死亡风险增高1.27（95% CI, 1.05-1.53）。亚组分析显示中显示该作用在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中更加明显，增加的死亡风险为1.53（95% CI, 1.17-2.00），乳腺癌相关死亡风险增高1.53（95% CI 1.17-2.07）。VDO帝国网站管理系统
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另一项纳入7项研究共34097例患者的meta分析显示：每增加4周的TTC时间，就会增加患者15%的死亡风险（HR, 1.15; 95% CI, 1.03-1.28）。相对于术后辅助化疗间隔时间小于4周的大于8周患者而言，患者的DFS（HR:1.86, 95% CI 1.19-2.90）及OS（HR:2.02, 95% CI 1.10-3.71）均明显降低，若进一步对不同分子亚型分析发现主要是Luminal B型（HR=1.93;95% CI, 1.10-3.34）、三阴性（HR =2.55;95% CI, 1.25-5.18）以及未接受曲妥治疗的Her2阳性（HR =2.41 ;95% CI, 1.36-4.26)）乳腺癌患者大于8周的术后辅助化疗相较≤8周的DFS明显降低，而对Luminal A型（HR=1.15;955CI:0.54-2.43）的术后辅助化疗间隔时间却对这一分子分型没有明显影响。VDO帝国网站管理系统
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对另一项含有921例具有高增殖倾向（胸苷标记指数＞3%、病理分级为G3、S期细胞＞10%或者Ki-67＞20%）患者的III期临床试验（NCT01031030）的二次数据分析时发现，对于这类具有高增殖倾向的早期乳腺癌术后辅助化疗时间应尽快开始，TTC＞7周会明显降低患者8年OS（＜7周 vs ≥7周：88% vs 78%；p=0.043）。VDO帝国网站管理系统
在6827例乳腺癌患者中对其中的591例Her2阳性接受曲妥珠单抗的靶向治疗（联合化疗）分为术后起始治疗≤30天、31～60天、≥61天三组发现，5年的总生存率分别为：88%、87%、75%（p=0.01），相比≤30天，≥61天的患者死亡风险为3.09（95%CI:1.49-6.39）；
而另外的551例未接受曲妥珠单抗治疗的患者，三组5年生存无差异。对于已经在靶向治疗中的患者，若两次连续输注的时间间隔小于6 周，按连续剂量继续给药；倘若≥6周的话，则帕妥珠及曲妥珠均需重新给予患者起始负荷剂量（即帕妥珠单抗给予840mg，曲妥珠单抗给予8mg/kg）。
一项针对369例Her2阳性使用曲妥珠单抗的乳腺癌患者回顾性研究发现，因为任何原因导致的靶向治疗中断（定义为≥2周）都会对患者的预后产生消极作用，会使患者的DFS （aHR: 4.4, p = 0.001）以及OS （aHR: 4.8, p < 0.001）降低。
来自SEER数据库中针对18050例保乳后直接放疗的患者（均无化疗）的研究发现若术后至放疗的时间大于6周的话，患者的局部复发风险增加1.19倍（HR=1.19;95%CI 1.01-1.39, P=0.004），并且局部复发风险会随着每增加一天增加0.5%。并且≥12周的患者相较＜12周的患者而言，乳腺癌相关死亡风险（HR=3.81;95%CI:2.98-4.87, p<0.0001）及全因死亡风险（HR=1.91;95%CI:1.63-2.23, p<0.0001）均增高。
另一项包括3368例乳腺癌患者的回顾性研究发现，若辅助化疗后或术后直接放疗的间隔时间长于8周，会导致患者乳腺癌相关死亡率明显升高（HR=1.49;95%CI：1.00-2.21）。并且若患者的相关治疗都出现8周以上的延迟，则会导致患者的乳腺癌相关死亡风险升高3倍（95%CI:1.51-6.12），全因死亡率升高2.3倍（95%CI：1.50-3.50）。
综上所述，虽然回顾性研究中确实没有办法避免统计上或方法学上的缺陷，但较大样本量的临床分析仍然能够给我们带来一些提示。诊断至手术时间应在30天内；新辅助化疗（±靶向）应在诊断后30天内开始；术后辅助化疗（±靶向）应在3-6周内开始；新辅助化疗后的手术应在8周内完成；放疗应在相应治疗结束后6-8周内开始。
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除了晚期病情进展迅速或者病情危重者，春节假期带来的7-10天治疗延期，对于乳腺癌辅助和新辅助治疗基本可以认为尚在上述时间范围内，对疗效影响较小！只要事先规划好，在春节过后就及时回归治疗计划，是可以接受的短期延期！预祝大家春节快乐！
