对于早期乳腺癌术后患者，胸壁、乳房、区域淋巴结放疗已被随机对照研究证实可以显著减少复发率和死亡率。不过，乳房内侧（内乳）淋巴结放疗能否获益仍然存在巨大争议，既往研究结果互相矛盾，而且当时紫杉类和曲妥珠单抗尚未成为术后全身辅助治疗标准。
2021年10月25日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表韩国延世大学医院、延世癌症中心、江南世福兰斯医院、成均馆大学三星首尔医院、蔚山大学首尔峨山医院、梨花女子大学医院、首尔大学医院、国家癌症中心、全南大学和顺医院、东亚大学医院、釜山大学医院、启明大学东山医院、嘉泉大学吉医院、抱川医科大学盆唐医院的多中心随机对照研究报告，对区域淋巴结放疗±内乳淋巴结放疗能否提高淋巴结阳性乳腺癌女性无病生存率进行了比较。
NCT04803266: Elective Internal Mammary Node Irradiation in Women With Node-positive Breast Cancer: A Randomized, Phase 3 Trial
该多中心随机对照三期临床研究于2008年6月1日～2020年2月29日在韩国13家医院开展。入组标准为2008年11月19日～2013年1月14日接受保乳手术或乳房切除术并进行腋窝淋巴结清扫术后经病理证实为淋巴结阳性乳腺癌的女性。排除标准为远处转移患者和接受术前新辅助治疗的患者。根据意向治疗原则进行数据分析。全部患者都进行区域淋巴结放疗以及乳房或胸壁放疗。按1∶1的比例随机接受或不接受内乳淋巴结放疗。主要终点为7年无病生存率，次要终点包括乳腺癌相关生存率、无远处转移生存率、总生存率、毒性反应。
结果，共计735例女性（平均年龄49.0±9.1岁）被纳入分析。几乎全部患者都接受了术后紫杉类全身辅助治疗，77.2%的HER2阳性乳腺癌患者接受了术后曲妥珠单抗全身辅助治疗。
中位随访时间为100.4个月（四分位：89.7～112.1）。
未接受（373例）与接受（362例）内乳淋巴结放疗相比：
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7年无病生存率稍低：81.9%比85.3%（风险比：0.80，95%置信区间：0.57～1.14，对数秩P=0.22）
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7年乳腺癌死亡率稍高：10.8%比8.4%（风险比：0.74，95%置信区间：0.47～1.16，对数秩P=0.19）
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7年无远处转移生存率稍低：83.2%比85.8%（风险比：0.81，95%置信区间：0.56～1.16，对数秩P=0.25）
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7年总生存率稍低：88.2%比89.4%（风险比：0.87，95%置信区间：0.57～1.31，对数秩P=0.50）
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心脏毒性反应和放射性肺炎等不良反应发生率相似
不过，亚组分析表明，对于306例（41.6%）肿瘤位于乳房内侧或中央的患者，未接受（153例）与接受（153例）内乳淋巴结放疗相比：
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7年无病生存率显著较低：81.6%比91.8%（风险比：0.42，95%置信区间：0.22～0.82，对数秩P=0.008）
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7年乳腺癌死亡率显著较高：10.2%比4.9%（风险比：0.41，95%置信区间：0.17～0.99，对数秩P=0.04）
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7年无远处转移生存率显著较低：82.3%比91.8%（风险比：0.44，95%置信区间：0.23～0.85，对数秩P=0.01）
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7年总生存率稍低：88.5%比93.2%（风险比：0.51，95%置信区间：0.24～1.11，对数秩P=0.08）
因此，该随机对照临床研究结果表明，内乳淋巴结放疗并未显著提高淋巴结阳性早期乳腺癌术后区域淋巴结放疗患者的无病生存率、乳腺癌相关生存率、无远处转移生存率、总生存率。不过，对于肿瘤位于乳房内侧或中央的患者，内乳淋巴结放疗可能显著获益，故有必要进一步开展更大样本、更长随访的随机对照研究进行验证。
