近日，美国国家癌症综合网（NCCN）发布了最新版乳腺癌临床实践指南（2022.V1）。由广东省人民医院王坤为通讯作者、张刘璐为第一作者的一项“三阴”乳腺癌新辅助化疗研究（简称“NeoCART研究”），被NCCN指南在“新辅助/辅助治疗”章节引用。 据悉，相较目前的标准化疗用药方案，NeoCART研究提出的新化疗方案不良反应更小，并且有望带来更高的远期生存率，为“三阴”乳腺癌患者的新辅助治疗提供了新的证据和治疗选择。 术前化疗新方案：病理完全缓解率提升22.8%
这是一项什么研究？
广东省人民医院肿瘤医院副院长、乳腺肿瘤科主任王坤介绍，“三阴”乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。据统计，“三阴”乳腺癌占所有乳腺癌的10%-15%，相较其他类型的乳腺癌，它的治疗方法有限，容易出现复发转移，5年生存率偏低，因此被称作乳腺癌中“最难啃的骨头”。
早期在海外学习和交流期间，王坤在学术大会上了解到，对于早期“三阴”乳腺癌，在新辅助化疗标准方案“蒽环类+环磷酰胺—紫杉类”的药物基础上，添加广谱抗肿瘤药物“卡铂”，能够进一步提高病理完全缓解率，让患者的生存期延长。
“蒽环类”药物包括柔红霉素、阿霉素、表阿霉素等，广泛应用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。但是，“蒽环类”药物有一定的心脏毒性，而添加卡铂会带来更多的血液学毒性，因此患者用药后的副作用较多。
那么，如果采用不含“蒽环类”药物的“紫杉+卡铂”方案，与目前“蒽环类+环磷酰胺—紫杉类”标准用药方案相比，疗效如何？
王坤教授牵头进行了一项前瞻性、全国多中心、随机对照II期临床研究。该研究历时5年，93位“三阴”乳腺癌患者参加了研究，分别来自广东省人民医院、汕头市中心医院、中山大学附属第一医院、河南省肿瘤医院、东莞市人民医院、包头市肿瘤医院6个研究中心。
研究成果是可喜的：使用“紫杉+卡铂”用药方案后，患者的病理完全缓解率（pCR）为61.4%，比此前的标准方案提高了22.8%。
“病理完全缓解率是医学术语，它有点接近于大家平时说的治愈率。”王坤说，“使用这个新方法化疗后，有的患者后面手术时，肿瘤已完全消失了，治疗的效果也更好。”
在不良反应方面，使用“紫杉+卡铂”方案的患者出现了血小板减少，但都比较轻微，处于临床可控范围。研究中使用的紫杉类药物“多西他赛”和“卡铂”两种药物，都已纳入医保，患者的治疗费用并不会因为新方案而增加。最让患者高兴的是，新方案的用药为6个周期，而标准方案为8个周期，用药时间变短了。
预防胜于治疗：如有家族史建议进行基因筛查
据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌新增人数高达226万，正式取代肺癌，成为全球发病率第一大癌症。在我国，乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位。
要治疗乳腺癌，早发现、早治疗是关键。
王坤建议
2013年，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉因为家族遗传携带癌症易感基因BRCA1，进行了双乳乳腺切除手术。王坤介绍，BRCA1基因突变的妇女80岁以前发生乳腺癌的风险为72％。对于BRCA2突变携带者，乳腺癌的风险为69％。虽然定时筛查可以早发现，但因携带基因，保乳术后5年再发的风险高。因此，保乳乳头乳晕预防性全乳切除是此类人群预防乳腺癌的一个重要手段。
不久前，王坤在门诊接诊了一位35岁的女性患者。该患者的母亲和外婆都有乳腺癌病史，所以自己感到十分担忧。进行基因筛查后，该患者确定携带乳腺癌易感基因，王坤建议她如有生育需求可尽早生育，后续可进行预防性的乳房切除。
王坤希望，随着医学界对于乳腺癌预防和治疗研究的不断发展，更多的乳腺癌难题可以被攻克。在这个进程中，中国专家正在起着越来越重要的作用。
“NeoCART研究是中国第一个被NCCN乳腺癌临床实践指南引用新辅助临床研究。”王坤介绍，NCCN指南是全球肿瘤治疗的主要循证医学依据，也是国际肿瘤临床实践中应用最为广泛的权威指南。“十多年前我们学习NCCN指南‘跟跑’，现在我们的医学科学水平提升，研究得以写入指南让更多患者受益。”
王坤介绍，下一步，他将致力于将新化疗方案与PD-1等免疫治疗方案相结合，继续寻找治疗“三阴”乳腺癌的优化方案。目前，此项研究正在招募入组患者。
