晚期乳腺癌内分泌治疗继发耐药怎么办？

来源：陆劲松主任 2020-07-19

内分泌治疗继发性耐药是不少晚期乳腺癌患者会遇到的问题，为什么会出现内分泌治疗耐药的情况呢？

内分泌治疗药物的原理是阻断雌激素受体（ER）的作用，因为ER可以发出促进肿瘤细胞增殖的信号。然而狡猾的肿瘤细胞内的ER会“升级换代”！

正常的ER需要与雌激素结合后才能释放促增殖信号，但肿瘤细胞“升级换代”的ER却拥有“超能力”：不与雌激素结合也可以不断地释放促增殖信号。我们所熟知的芳香化酶抑制剂是通过减少体内雌激素合成起作用的，如果ER发挥作用不再依赖雌激素，可想而知芳香化酶抑制剂的作用就会大打折扣！

那么，乳腺癌内分泌治疗耐药了该怎么办？

CONFIRM研究

氟维司群也是一种内分泌治疗药物，它可以促进肿瘤细胞“升级换代”的ER降解，所以芳香化酶抑制剂耐药的患者使用氟维司群可能仍然有效。

氟维司群的药效会随着剂量增加而增强，CONFIRM研究比较了每28天肌注一次250mg或500mg氟维司群在既往内分泌治疗后进展的绝经后ER（+）晚期乳腺癌患者中的疗效，结果显示，500mg氟维司群可以进一步延长中位无进展生存期（6.5个月vs 5.5个月）而且没有带来额外的副作用。

靶向肿瘤的“帮凶”

细胞内的信号网络错综复杂，除了让ER“升级换代”，狡猾的肿瘤细胞有时候还会在ER被阻断后，通过放大其他促进增殖的信号，让自己继续增殖，这些可以被肿瘤细胞利用的促增殖信号可以被看作ER的“帮凶”。

因此，在出现内分泌治疗耐药后，我们可以换用更有效的内分泌治疗药物，或者联合靶向治疗。目前，研究者们还在继续寻找ER的“帮凶”，以及开展临床试验探索更加有效的靶向治疗药物和药物组合方案。我们建议病友们如果发生耐药情况，一定要及时与主治医生共同商定合理的应对策略。

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Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al. Results of the CONFIRM Phase III Trial Comparing Fulvestrant 250 mg With Fulvestrant 500 mg in Postmenopausal Women With Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(30):4594-600.mp7帝国网站管理系统

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