肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。近日，著名医学期刊Nature Reviews Clinical Oncology发表重磅综述，围绕肺癌的全球流行病学最新研究成果展开详细阐述，并讨论了饮食以及代谢因素对肺癌发病风险的影响。
截图来源：Nature Reviews Clinical Oncology
水果、蔬菜或可抵消吸烟的致癌作用
综述指出，既往大量流行病学研究分析了饮食（包括使用维生素或其他类型的膳食补充剂）对肺癌发生风险的影响。值得关注的是，大量研究显示，过量食用红肉（指猪肉、牛肉、羊肉、兔肉等）、加工肉制品（香肠、火腿、培根等）或许会增加肺癌的发病几率。
一项汇总了33项已发表研究的meta分析结果表明：与较少食用红肉相比，经常食用红肉或与肺癌发生风险升高44%有关；与较少食用加工肉制品相比，经常食用加工肉制品或与肺癌发生风险升高23%有关。另外一项剂量-反应分析的结果还显示，红肉日摄入量每增加50g或与肺癌发生风险升高20%有关。
与此相对的是，多项研究的分析数据证实，水果和蔬菜的摄入量与肺癌的发生风险呈负相关关联。综述强调，水果和蔬菜含有抗氧化成分，而这些成分可能会抵消吸烟对肺上皮细胞的炎症性、遗传毒性或致癌作用。
维生素B6、蛋氨酸水平与肺癌风险有关
既往横断面研究和队列研究的分析结果表明，特定维生素、矿物质以及膳食补充剂的摄入水平可能与肺癌发病率之间存在关联。例如：大型欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）研究的结果显示，无论是吸烟人群还是从不吸烟的人群，血液中维生素B6、蛋氨酸（被称为“万能氨基酸”，具有多种生理功能和作用）水平较高均与较低的肺癌发病风险有关。其中，与维生素B6水平较低的人群相比，维生素B6水平较高与肺癌发病风险降低56%有关；与蛋氨酸水平较低的人群相比，蛋氨酸水平较高与肺癌发病风险降低48%有关。
VITAL（VITamins And Lifestyle）研究是一项大型前瞻性队列研究，共纳入近77000例志愿者。该研究的分析结果显示，维生素E补充剂与肺癌发生风险增加相关（日剂量每增加100 mg，风险增加5%），且当前吸烟者服用维生素E补充剂的肺癌发生风险更高（日剂量每增加100 mg，风险增加11%）。
美国预防服务工作组最新建议
除流行病学研究外，多项随机对照试验也同样评估了维生素或其他膳食补充剂对肺癌发生风险的影响。围绕Cochrane系统评价数据库（CDSR）的一项分析（包含12项随机对照试验）显示，补充维生素D或钙并不会对绝经后女性的肺癌发生风险造成影响；补充硒并不能显著降低男性肺癌发生风险。
针对前瞻性研究的汇总性分析结果表明，β-胡萝卜素（维生素A的前体物质）和维生素A补充剂可能会增加肺癌的发生风险。一项随机、双盲、安慰剂对照、一级预防试验（The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention trial）的分析结果显示，β-胡萝卜素补充剂（50 mg/天）可能会增加肺癌的发生风险，而α-生育酚（维生素E的一种形式；20 mg/天）补充剂与肺癌发生风险之间并无关联。
CARET试验（The Beta-Carotene and RETinol Efficacy Trial）共纳入超过18000名当前吸烟者、既往吸烟者和暴露于石棉（肺癌风险因素）的工人，试验分析结果显示，与安慰剂相比，每日服用β-胡萝卜素（30 mg）和维生素A（25000 IU）补充剂可增加肺癌发生的相对风险（RR=1.28；95%CI 1.04~1.57）。
基于试验分析数据，美国预防服务工作组（USPSTF）建议不要将β-胡萝卜素补充剂用于癌症预防。此外，USPSTF也指出，当前证据并不足以支持使用其他膳食补充剂进行肺癌预防。
这种代谢因素或与肺癌发生有关
2型糖尿病、胰岛素抵抗状态（易导致代谢综合征和2型糖尿病）、体重指数（BMI）较高与多种常见类型癌症发病风险较高有关，而在全球范围内，伴有前述这3种疾病或状态的人群正在稳步增多。
综述强调，通常情况下，超重或肥胖症与总体癌症发生风险升高有关。不过，出乎意料的是，既往系统性评估和剂量-反应meta分析的结果显示，BMI值似乎与肺癌发病风险之间呈负相关，这也被称之为“肥胖悖论”。虽然BMI值与肺癌发病率呈负相关，但新出现的证据表明，通过BMI以外的指标（如腰围增加或腰臀比增加）确定的肥胖症，仍然与较高的肺癌发生风险相关。
此外，尽管meta分析的结果显示，2型糖尿病与肺癌发生率无关（包括任何组织学亚型）。然而，孟德尔随机研究的结果证实了胰岛素抵抗与肺癌发病风险升高之间的联系。整体而言，孟德尔随机研究以及临床前研究的数据均显示，胰岛素受体在肺癌的发病机制中扮演重要角色，内源性胰岛素水平的升高（而不是血糖升高）可能在肺癌的发生发展中起到关键作用。
