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徐兵教授:滤泡淋巴瘤的诊断与治疗

来源:血液前沿 Htology 2021-04-13

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徐兵教授主要从初诊滤泡淋巴瘤(FL)的一线方案治疗再优化、难治复发滤泡淋巴瘤的靶向治疗进展、CAR-T治疗难治复发滤泡淋巴瘤数据更新这三个方面展开叙述d5X帝国网站管理系统
 
首先,徐兵教授表示,FL是一种常见的惰性淋巴瘤,在欧美国家约占所有新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)的20~30%,在中国约占8%。该病呈惰性进展,中位生存期可达10年余,但大部分疾病最终会出现复发或转化,且后果较为严重。因此,如何科学诊治FL对患者的生存尤为关键。d5X帝国网站管理系统
 

局限期FL的治疗,临床以放疗为主,2021版NCCN指南新增了一些治疗方案,指出对腹腔内或肠系膜大包块不适合放疗的局限期患者,可使用免疫化疗±放疗,其中以受累野放疗联合CD20单抗为主。2020年《BLOOD》杂志发表的一项局限期FL患者长期随访研究数据显示,年龄是影响患者总生存期OS)的主要因素d5X帝国网站管理系统

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对进展期FL来说,目前指南仍推荐一线治疗使用BR(利妥昔单抗联合苯达莫司汀)、R-CHOP/CVP以及R2方案,后续进行序贯维持治疗。同时临床也在不断探索更优的一线治疗方案,经典一线治疗方案的研究数据更新如下:

一项回顾性研究旨在评估BR对比R-CHOP±R维持治疗初诊高SUV的FL患者疗效,数据分析显示,R-CHOP方案可获得更高的CR率d5X帝国网站管理系统

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此外有研究纳入62例FL患者,将R2作为FL初治治疗方案,长达8年的随访研究结果表明,PFS率达65%,OS率更是高达98%,患者是否达到CR是影响PFS的主要因素。

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来自MD安德森医学中心的一项回顾性分析研究结果显示,一线R2方案治疗后又复发的患者,再次接受R2方案治疗后仍展现出较好的疗效,ORR达78%,CR率为72%,中位PFS达38个月。

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一线方案 “再优化” 后对FL的疗效如何?相关研究报道,BR联合硼替佐米或来那度胺治疗FL,并不能改善患者生存率;伊布替尼联合利妥昔单抗一线治疗FL的ll期研究发现,该方案治疗FL具有明显活性,ORR达75%以上,整体耐受性良好;而采用伊沙佐米联合R2方案治疗FL患者,与R2方案相比,其疗效未表现出明显的改善。

另外,徐兵教授还简单介绍了有关中期PET-CT预测预后、一线R-CHOP方案治疗后巩固性移植的疗效以及延长利妥昔单抗维持治疗的疗效研究结果,并对上述内容进行了总结,如下:d5X帝国网站管理系统

  • 一线治疗的 “再优化" 并不使患者的治疗有效率进一步显著获益。
  • 巩固性移植以及延长维持治疗时间并不使患者获益。
  • 如何进一步延长初诊FL患者治疗有效率,仍需进一步研究。
     
近年来,治疗复发难治(R/R)FL的靶向药物纷纷涌现,如EZH2抑制剂、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、cereblon调节剂、BcI-2抑制剂、双特异性抗体和PD-1抗体等等。
LANCET杂志一项研究表明,EZH2抑制剂如Tazemetostat,单药可以有效治疗多线治疗后复发的FL患者。NCCN指南也推荐,针对EZH2突变阳性,且接受过2线以上治疗的R/R FL患者;或EZH2突变阴性, 但无其它替代治疗选择的患者,使用EZH2抑制剂。

Ⅱ期开放性单臂研究DAWN)研究数据显示,BTK抑制剂单药治疗复发FL患者,30个月OS率达61%。一项伊布替尼联合维奈克拉(Venetoclax)治疗R/R FL的研究数据分析,所有患者ORR可达69%,CR率为25%,总体安全性良好,CR率有待进一步提高,BTK抑制剂药物联合方案仍需不断探索。d5X帝国网站管理系统

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此外,PI3K抑制剂Umbralisib已经被NCCN指南推荐用于≥4线FL治疗。相关研究结果表明,cereblon调节剂如Avadomide治疗R/R FL患者,ORR可达67%,CR率为47%,中位PFS达22.5个月;BcI-2抑制剂维奈克拉联合BR治疗R/R FL,3/4级不良反应明显升高,与PI3K抑制剂联合治疗的效果较好,值得进一步研究CD20、CD3双特异性抗体药物对R/R FL疗效尚可,ORR达68%,CR率为50%

而使用PD-1抗体药物治疗有效的R/R FL患者肿瘤微环境CD3+ T细胞数目显著升高,这表明疗效与微环境PD-1、PD-L1表达量无关,如果肿瘤相关巨噬细胞基因高表达,可能导致不良预后。d5X帝国网站管理系统

徐兵教授表示,目前难治复发滤泡淋巴瘤目前的研究热点主要集中于靶向治疗,将来有望根据病人的不同遗传学异常,进行个体化选择用药。d5X帝国网站管理系统

2020年ASH大会中关于CAR-T治疗R/R FL的数据更新如下:

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ZUMA-5研究分析发现,对11例CAR-T治疗后复发FL患者再次使用CAR-T细胞治疗仍能获得良好的疗效(10例CR,1例PR),且无一例患者出现≥3级以上的CRS或神经系统事件。提示了CAR-T细胞治疗失败可能是由于部分患者体内CAR-T细胞增殖活性不足,但肿瘤抗原并没有丢失,这部分患者再次输注CAR-T细胞可能是一个很好的治疗选择。

总体而言,CAR-T治疗在R/R FL患者中显示出高缓解率且安全性可控。即使在CAR-T治疗后复发人群,再次CAR-T治疗仍可使患者获益,值得临床进一步关注。d5X帝国网站管理系统