近日，我院大肠癌诊治中心通过单药免疫治疗，为一名林奇综合征超低位直肠癌患者豁免手术及放化疗，成功实现免创伤、保器官、保功能的“双保”目标，充分体现了我院在肿瘤个体化精准治疗领域的专业水平。
患者是一位35岁的年轻男性，1年前在外院肠镜检查中发现距肛门3-7cm出现一菜花状肿物，直肠MRI等检查后确诊为局部进展期直肠腺癌，外院予以制定常规的新辅助长程放化疗。为追求更确切的疗效及实现保肛门的愿望，患者慕名找到我院大肠癌诊治中心卓长华主任医师。
经过详细的肿瘤家族史询问并补充错配修复（MMR）蛋白免疫组化、微卫星（MSI）一代测序及胚系基因二代测序（NGS）等检测，患者最终被确诊为林奇综合征相关直肠癌。这一关键信息为患者的治疗指明了方向，卓长华主任医师团队为其制定了单药免疫治疗方案。
在接受了第1次的PD-1单抗治疗后2周，患者便血、便频的症状就逐渐消失。在用药4次（约3个月）后复查评估，患者直肠肿瘤病灶已基本消失，达到临床完全缓解（cCR）。患者后又进行约1年的免疫治疗，期间保持正常工作和生活，复查也未见局部肿瘤再发和远处转移。
林奇综合征：
潜藏的“遗传性癌症魔咒”
林奇综合征是一种常染色体显性遗传病。它并非单一疾病，而是由于人体内负责修复DNA错误的“MMR基因”（如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）发生胚系（先天性）突变，导致其抑癌功能的丧失，从而使携带者一生中罹患多种癌症的风险显著增高；并且这种情况可遗传给下一代，导致家庭中出现多人患病的情况。林奇综合征患者及家系有多器官患癌风险：
●结直肠癌：发生风险高达52%-82%，发病年龄通常较早（平均40-60岁），且多位于近端结肠；
●子宫内膜癌：女性携带者风险为20%-60%，甚至可能成为首发癌症；
●其他相关癌症：胃癌、小肠癌、卵巢癌、肝胆胰系统癌、泌尿系统（尤其是肾盂、输尿管）癌、脑瘤及皮肤皮脂腺肿瘤等风险亦增加。
目前，主要通过MMR蛋白免疫组化，或通过PCR法检测MSI稳定性，对如下高度怀疑林奇综合征的患者进行初步筛选（确诊需行胚系基因二代测序）：
●发病年龄小于50岁；
●有结直肠癌或子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤家族史；
●同时性或异时性多原发结直肠癌；
●组织学表现提示MSI-H（如肿瘤淋巴细胞浸润明显、黏液腺癌等）。
免疫治疗：
对MSI-H肿瘤患者有奇效
由于MMR基因突变使得基因组出现高度微卫星不稳定（MSI-H）的状态，导致肿瘤细胞内积累了大量的新抗原，使其更容易被人体的免疫系统所识别和攻击，这使得免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂等）在MSI-H肿瘤中，往往能发挥出奇制胜的治愈效果。值得注意的是，在所有的MSI-H结直肠癌中，林奇综合征仅约占25%，而更多的则为散发性（后天性）MSI-H肠癌（约占75%），发生原因为MLH1基因启动子区域高甲基化所致抑癌功能丧失。在国内外结直肠癌诊治指南（包括美国NCCN、欧洲ESMO和中国CSCO指南等）中，对于转移性、局部晚期结直肠癌甚至部分早期低位直肠癌都推荐免疫治疗（单药或双药）用于MSI-H肿瘤的治疗。
超低位直肠癌：
保肛保功能的“禁区”挑战与突破
超低位直肠癌通常指肿瘤下缘距离肛缘5cm以内的直肠癌。这个位置紧邻肛门括约肌，是控制排便的关键区域。过去，为了保证肿瘤的根治性切除，许多超低位直肠癌患者不得不接受腹会阴联合切除术（APR），这意味着需要切除肛门进行永久性结肠造口（俗称“人工肛门”），对患者的生理、心理及社会生活造成较大的冲击。而根治性直肠癌手术（如ISR超低位前切除术），有可能带来吻合口漏及术后排便、排尿、性功能障碍等问题。为了提高保肛率、肿瘤退缩率，目前短程放疗后联合化疗加免疫治疗，逐渐成为微卫星稳定（MSS）型中低位直肠癌的优选方案。
大肠癌诊治中心
福建省肿瘤医院大肠癌诊治中心是全省规模最大、专业齐全的大肠肿瘤诊疗机构，涵盖大肠外科、内科及腹部放疗科，开放床位115张，拥有70余名医护人员，年接诊大肠癌患者超13000人次，手术量达1500例以上，腹腔镜手术占比80%以上。中心依托复旦大学肿瘤医院资源，打破传统科室壁垒，借助MDT多学科协作，提供手术、放化疗、靶向、免疫治疗相结合的全病程一体化诊疗方案。同时，通过科普宣传和高危人群筛查，建立早期预警机制，推动全省早筛早诊工作。
中心以《中国结直肠癌诊疗规范》为指导，创新应用达芬奇机器人、3D腹腔镜、荧光导航等微创技术，结合NOSES、ISR、TaTME、Bacon等术式，完成精准切除与功能保护。基于加速康复外科理念，探索出围手术期全程管理模式，大幅降低术后并发症并缩短住院时间，同时成功开展多脏器联合切除及复杂疑难手术，为患者争取最大生存获益和最佳生活质量。近年来，中心在结直肠癌肝转移、腹膜转移、遗传性大肠癌、难治性结直肠癌、放射性肠炎及人工智能应用等领域形成特色，构建全省最大结直肠癌数据库与肿瘤生物样本库，医疗与科研实力稳居省内领先、国内一流。
