近日,哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科信涛教授团队应用培美曲塞鞘内化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌软脑膜转移取得突破进展,并以“Efficacy and Safety of Intrathecal Pemetrexed Combined with Dexamethasone for Treating TKI-failed Leptomeningeal Metastases from EGFR-mutant NSCLC-A Prospective Open-label Single-arm Phase Ⅰ/Ⅱ Clinical Trial (unique identifier:ChiCTR1800016615)”为题目发表在胸部肿瘤领域国际权威学术杂志《Journal of Thoracic Oncology》(胸肿瘤杂志)上,影响因子13.3,引起国内外肿瘤科、呼吸科领域高度关注。 据悉,《Journal of Thoracic Oncology》(胸肿瘤杂志)是国际肺癌研究协会(ISLAC)的官方期刊,其目的在于发布严谨而颇具综合性并代表胸肿瘤的预防、检测、诊断和治疗领域重大进展的研究论文,内容涉及流行病学、预防、筛选、早期发现、分期、治愈和治疗胸部恶性肿瘤。信涛教授团队的研究是非小细胞肺癌脑膜转移治疗的一个重大发现,其突破了以往常规的治疗方案,摒弃甲氨蝶呤、阿糖胞苷等常规鞘内注射药物,大胆选择培美曲塞来进行鞘内化疗并取得了良好的疗效,为脑膜转移患者带来了新的希望。 信涛教授介绍,目前对于肺癌脑转移的治疗主要是在全身治疗的基础上针对脑转移进行治疗,包括外科手术、全脑放疗、立体定向放疗、内科治疗等在内的多学科综合治疗,目的是治疗转移病灶,改善患者症状和生活质量,最大程度地延长患者生存时间。然而,遗憾的是,脑膜转移癌的患者平均生存期仅为3个月,生存期短的令人绝望,其中最主要的原因之一就是一般的化疗药难以通过血脑屏障。而鞘内化疗是通过局麻下在脊柱中做腰穿将化疗药物直接注入蛛网膜下腔,不需要通过血-脑脊液屏障,从而使化疗药弥散在脑脊液中,在颅内循环中可以很快达到有效血药浓度,实现脑肿瘤的治疗。 信涛教授团队利用11个月的时间,将30例脑膜转移非小细胞肺癌患者纳入研究,进行培美曲塞鞘内注射的I/II期临床试验,研究人员发现,患者的中位生存期为9个月,临床缓解率为84.6%,该试验表明鞘内注射50mg培美曲塞对于EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移患者具有良好的疗效,并且不良反应可控。 相关连接: 据介绍,哈医大二院肿瘤内科自2018年开展脑膜转移癌靶向化疗药物注射技术至今,已为来自全国的200余名患者进行了1500余次治疗,并在2018年注册第一个国际国内单中心二期临床试验,进行鞘内化疗临床疗效观察及基础研究,研究结果表明经过鞘内化疗后的脑膜转移癌患者平均生存时间由3个月延长至9-10个月,除了延长患者的生命外,更是极大程度提升患者的生存质量。
脑膜转移是肿瘤转移中比较少见的一类,但却因极为凶险而难于诊治,成为恶性肿瘤致死的重要原因。在中国患者中,脑膜转移按发生概率的高低依次为:肺癌、胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤和胰腺癌等,其中肺癌又以非小细胞腺癌更易发生,有数据显示,非小细胞肺癌患者中有7%-10%在初诊时已发生脑转移,而30%-50%的患者在整个疾病病程中会出现脑转移。当肿瘤晚期患者出现脑膜转移时,最常表现为头痛、恶心、呕吐等颅内压增高和脑膜刺激症状,有时还会出现癫痫发作、感觉异常、肢体活动障碍、视力及听力丧失、吞咽及发音困难等,病情严重的患者会出现肌阵挛、强直、失张力伴大小便失禁等,严重影响患者的生活质量。