什么是肿瘤异质性?
肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征,表现为同种恶性肿瘤不同患者之间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间存在的差异。这种差异体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性,可表现为的遗传特征不同、病理类型不同、分化状态不同等。肿瘤异质性给肿瘤的治疗带来了极大的困难,一直是肿瘤发生发展机制研究领域重要的科学问题!
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由于肿瘤异质性广泛存在,不同患者对同一药物的敏感性也千差万别。近年来,随着肿瘤基因组学的快速发展,科学家可以深入挖掘肿瘤基因组水平上存在的变异,筛选出与肿瘤发病密切相关的致病突变靶点(该靶点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),通过设计特定的靶向药物,从而对不同肿瘤个体的分子分型及危险因素制定相应的个体化治疗方案。
什么是个体化治疗和精准医疗?
个体化治疗,是根据患者的遗传特征以及所处环境的特点,来帮助医师和患者选择最有效的疾病治疗方法,更好地控制疾病进展甚至预防疾病发生,从而实现最佳的医学治疗效果,即在合适的时间给合适的患者施行合适的治疗。
精准医疗,是以个体化治疗为基础的治疗,与个体化治疗不同,精准医疗不仅强调疾病治疗个体化,更强调将大规模的基因组信息应用于指导临床治疗。通过筛选并发现导致不同患者对同种药物治疗存在差异的遗传指标,了解不同患者间抗药性的差异,给予每一位肿瘤患者更为合适的靶向药物。此外,还可以根据个体基因进行健康管理,从而预防疾病发生。目前,“精准医疗”已经带来一些癌症治疗方式的转变,越来越多的肿瘤患者会在治疗中接受分子检测,医生们可据此确定最佳治疗方案。
Schwaederl等采用高通量测序技术,对439例不同类型的肿瘤患者,包括胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤以及脑部肿瘤,进行了基因检测分析,发现这些患者一共携带了300个癌症相关的基因改变,其中96%的患者至少存在一个基因改变,平均存在三个基因改变。研究人员进一步分析发现,90%的患者携带至少一个己批准或正在进行药物临床试验的突变靶点,这些发现强调了精准医疗的重要性。
精准医疗展望
肿瘤异质性的存在是患者需要接受个体化治疗的主要原因,也是今后精准医学的发展方向。国际肿瘤基因组计划获得的大规模基因组测序分析结果已进一步明确:肿瘤个体间及肿瘤组织内的不同细胞间都存在广泛的异质性,这些异质性都可能导致肿瘤耐药性和治疗的失败。
由于肿瘤异质性的存在,传统治疗方法治疗一段时间后,患者往往会产生不同程度的耐药,导致无法从根本上治疗肿瘤。在精准医疗模式下,通过先进的微创性取样技术结合基因测序结果,及时调整治疗策略,将为肿瘤患者带来更为精准的诊断、分类和治疗。
精准医疗模式较传统的诊疗手段具有很大的技术优势,一方面,通过基因测序可以找出癌症的突变基因从而迅速确定针对性的药物,省去患者尝试各种治疗方法的时间,提升治疗效果;另一方面,随着先进微创取样技术的不断发展,可以减少诊断过程对患者身体的损伤。可以预测,在精准医学时代,肿瘤患者的诊疗体验和诊疗效果将得到显著改善。
参考文献
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王理伟,王雷,李宁. 临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗[J]. 临床肿瘤学杂志,2010,15(6):481-486.
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涂超峰,綦鹏,李夏雨,等. 肿瘤异质性:精准医学需破解的难题[J]. 生物化学与生物物理进展,2015,42(10):881-890.
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赵学森,蒋栋,陈晨,等. 精准医疗大背景下医学研究生交叉领域培养的探讨[J]. 继续医学教育,2015(11):52-54.