由于吸烟、环境污染和雾霾等因素，肺癌目前在中国乃至世界范围内发病率和病死率都居恶性肿瘤首位。肺癌患者早期几乎无症状，大部分一经发现已是中晚期，预后较差。如能早期发现并进行组织分型与鉴别诊断，将大大提高患者生存率。
早筛、早诊、早治是防治肺癌的必要措施。目前确诊肺癌主要依据病理学和细胞学检查，不宜频繁进行；而方便、灵敏度高的血清肿瘤标志物检测易于被患者接受，能够帮助医生筛查高危人群，辅助早期诊断、组织学鉴别诊断、疗效与复发监测。但单一标志物诊断肺癌的灵敏度和特异性有限，多种标志物联合检测是近年来的研究热点。
胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）和鳞状细胞癌抗原（SCC）是常规的肺癌肿瘤标志物，下面分别介绍其临床意义。
一、CEA：广谱标志物，肺腺癌灵敏度最高
CEA 是一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。研究表明，约 30%–70% 的肺癌患者 CEA 水平会升高，其升高水平与肺癌的广泛程度、患者预后相关；另有研究提示，CEA 水平是非小细胞肺癌患者术后生存率的重要预测因素。
肺腺癌患者血清 CEA 水平及灵敏度最高，显著高于其他类型肺癌患者；但 CEA 特异性较差，肺癌早期其升高水平往往不明显，因此不适于对肺癌的早期诊断。
二、CYFRA21-1：非小细胞肺癌、肺鳞癌优势
CYFRA21-1 是细胞角蛋白 19 的可溶性片段，当肿瘤细胞溶解或坏死后大量释放入血，血清水平明显升高。文献报道，其对各种类型肺癌、特别是非小细胞肺癌和肺鳞癌的诊断、病情监测、疗效评价具有一定临床价值。
研究结果显示，肺鳞癌组患者血清 CYFRA21-1 水平及灵敏度均显著高于肺腺癌组和肺小细胞肺癌组。
三、NSE：神经内分泌来源的肿瘤
NSE 在神经细胞、神经内分泌细胞以及由这些细胞引发的肿瘤细胞中具有较高水平，而小细胞肺癌正是起源于神经内分泌细胞的肿瘤之一。已有研究表明，血清 NSE 检测诊断小细胞肺癌具有较高灵敏度，可作为诊断和监测指标，并能预示治疗后肿瘤的发展与复发，灵敏度高达约 69.8%。
但要注意，红细胞可释放大量 NSE，溶血会使监测结果偏高；NSE 也可从血小板中释放。因此，单独检测 NSE 诊断肺癌存在一定局限性。
四、SCC：鳞癌的特异性指标
SCC 是从宫颈鳞状上皮细胞癌患者中分离、提纯的一种糖蛋白片段，广泛存在于恶性病变的上皮细胞中，其中以鳞癌最为显著，因此可作为鳞癌的特异性检测指标。研究结果显示，肺鳞癌组患者的 SCC 阳性率较高（约 72.9%），明显高于肺小细胞肺癌组及肺腺癌组。
五、ProGRP：小细胞肺癌的高灵敏度高特异性标志物
ProGRP 诊断小细胞肺癌的灵敏度和特异性分别约为 84% 和 96.3%，在非小细胞肺癌中的灵敏度约 78.3%、特异性约 95%，表现出良好的鉴别诊断能力。需要注意的是，部分慢性肾功能衰竭患者血清 ProGRP 水平也可升高，临床上需结合患者情况进行判读。
小结：联合检测更有价值
综上所述，上述 5 种肿瘤标志物单独检测诊断肺癌的灵敏度都较低，单一标志物的临床意义有限，极易造成漏诊，难以满足临床需求。
因此，可联合检测 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC、ProGRP 来提高灵敏度，有效诊断肺癌，并能在一定程度上鉴别肺癌的病理类型，为后续治疗提供参考。需要提醒的是，肿瘤标志物的结果解读应结合影像学、病理学检查以及患者的临床表现，由专科医生综合判断。
