术后复发转移是肝门部胆管癌的重大难题
肝门部胆管癌侵袭性高、预后差。根治性外科手术是肝门部胆管癌的首选治疗方案。近年来，虽然肿瘤诊断和外科技术有所提高，但是肝门部胆管癌多合并淋巴结转移，预后仍然无法改善。术后化疗是胆道肿瘤术后的一线推荐方案。然而，BCAT、PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI两个III期临床研究中，基于吉西他滨的术后辅助化疗无法有效改善胆道肿瘤患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。因此，探索新的肝门部胆管癌术后辅助治疗策略迫在眉睫。
免疫治疗在胆道肿瘤领域初见成效
近年来，免疫治疗在晚期实体瘤的治疗中取得了突破性的进展。但是，PD-1单抗单药治疗晚期胆道肿瘤的有效性有限。例如，KEYNOTE-158、KEYNOTE-028研究显示帕博利珠单抗治疗晚期胆道肿瘤的客观缓解率（ORR）分别为5.8%和13%。因此，多家临床中心针对晚期胆道肿瘤进行化疗联合免疫治疗方案的探索。TOPAZ-1研究显示：与使用安慰剂加吉西他滨联合顺铂（GemCis）治疗相比，度伐利尤单抗联合化疗（GemCis）能显著改善患者的生存，中位 OS为12.8个月，中位PFS为7.2个月，ORR为26.7%。因此，美国FDA已批准度伐利尤单抗与GemCis联合用于局部晚期或转移性胆道肿瘤患者的治疗。化疗联合免疫治疗在晚期胆道肿瘤的治疗取得了一定的进展，但是肝门部胆管癌术后最佳辅助治疗方案暂无定论。
逸仙胆道新成果：具有高危复发因素的肝门部胆管癌患者术后化疗联合免疫治疗总体生存率获益
刘超教授团队针对具有术后高危复发因素的肝门部胆管癌患者，在临床中将PD-1单抗联合化疗应用于术后辅助治疗；刘超教授团队回顾性分析2018年1月至2022年12月81例具有高危复发因素的肝门部胆管癌患者的临床及生存资料，发现化疗联合免疫治疗组两年的总体生存率为80.0%，而化疗组或仅手术组两年的总体生存率分别为49.4%和22.6%，相关成果近期发表于Cancer Immunology Immunotherapy（IF=6.6），此研究可以为肝门部胆管癌术后辅助治疗提供了探索性的思路与借鉴。
刘超教授介绍，虽然胆道肿瘤的恶性程度高、预后差，但近年来随着肿瘤免疫治疗的兴起，改善了患者的治疗效果、提高了患者的生存，基于本中心的治疗经验，具有高危复发因素的肝门部胆管癌患者，PD-1单抗联合化疗相比单纯化疗或仅手术治疗能显著延长患者总体生存率，该联合疗法为肝门部胆管癌术后辅助治疗提供新的选择。然而，肝门部胆管癌术后辅助治疗的具体治疗方案，治疗周期，获益人群等方面仍然需要大量临床研究进一步的探索和研究。孙逸仙纪念医院胆胰外科目前开展了 “PD-1抑制剂联合GEMOX作为合并淋巴结转移的肝门部胆管癌患者根治性手术后辅助治疗的单中心、Ⅱ期临床研究”，目前正在招募病人入组（详情请点击左下方阅读原文跳转查看），我们希望化疗联合免疫治疗可以为更多的肝门部胆管癌患者带来生存获益。
