I期结肠癌通常只需要手术即可,III期结肠癌手术后都需要辅助化疗以降低癌症复发的几率,而II期结肠癌在手术之后,医生会根据一系列临床指标,去判断一个患者之后癌症复发的风险,如果认为患者属于低危,则不进行术后辅助化疗,如果认为患者属于高危则需要进行术后辅助化疗。但是很多临床数据都提示“对于高危II期结肠癌,当前的化疗方案仍然是需要斟酌的”。
化疗是一把名副其实的双刃剑,不但杀伤癌细胞,也会杀伤健康细胞,鉴于化疗的毒副作用,自然是能不化疗就不化疗,能少化疗就少化疗。虽然医生在最终做出化疗决策的时候,经过了非常审慎的考量,却依然有潜在的“过渡化疗”的可能性。
一项真实世界的大规模研究中纳入了24847个II期结肠癌患者的,其中有20%进行了化疗,但是最终结果显示,患者化疗与否,最终的生存情况几乎是一样的,所以辅助化疗并没有给患者带来生存获益[1]。
A:6234人:没有任何高风险特征,(5-y OS 70.0% v 69.5%)
B:18613人:有任何一个或多个高风险特征,(5-y OS 56.7% v 56.1%)
CSCO指南首次对高危II期结肠癌提出“弱化疗”建议
中国临床肿瘤学会(CSCO)是国内顶尖临床权威专家组成的专业学会,其发布的临床诊疗指南被广泛应用于临床。刚发布的《2020结直肠癌诊疗指南》中,我们首次看到对于高危II期患者,在化疗的使用上,显示出“弱化疗”的治疗建议。
在今年以前的CSCO指南中,对于高危II期患者,都建议进行6个月化疗,但是今年的指南中指出:基于IDEA研究结果,对于高危II期结肠癌(除外T4),如果选择CapeOX辅助化疗方案,认为可以考虑进行3个月治疗即可,将化疗时长缩短了一半。
虽然只是指南中非常小的一个改变,但依旧侧面体现出了潜在的问题:辅助化疗是否被过度使用?
当前判断一个患者是否属于高危时参考的临床指标都是基于“肿瘤细胞”本身的,而“宿主免疫反应”是肿瘤治疗中一个需要被考量的重要内容,但是当前的临床检测中却没有标准化的免疫指标检测,Immunoscore检测的出现弥补了当前的空白。
II期结肠癌中,70%(n=438/630)原本被临床评估为高危的患者,经过Immunoscore检测后,重新被划分为低危;这意味着,这70%原来被认为是高危的患者,极有可能是被过度化疗的,他们接受了本不必要的化疗。因为这70%的患者,他们化疗与否,5年复发情况是差不多的(10.9% vs 12.6%) ,差别不过1.7%。
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也就是说,一个被临床判断为高危II期的患者,如果进行了化疗,只比不化疗多得到了1.7%的生存优势,并且还没考虑化疗毒性、经济成本、生活质量等等,那化疗带来的1.7%的优势,它真的值得吗?
Immunoscore是一个跟当前的常用指标相独立的、有效指导化疗决策的检测,或者更自信的说,Immunoscore检测是“更好的”检测。
临床中的高危II期患者本就是一个很有挑战的群体,在这个群体中,还有一个更细分的高危“伴T4”的患者群体,今年CSCO虽然对高危II期患者建议可以只进行3个月CapeOX化疗,但是却把T4患者排除在外,认为T4患者是高危中的高危,依旧需要进行6个月化疗;而II期患者本应该比III期的患者有更好的生存情况,但是II期T4的患者却比IIIA、IIIB期的生存情况更差。这些都足以证明,T4患者真的是非常有挑战性的一个亚群。
而Immunoscore检测对于II期高危T4群体,依旧适用,如果Immunoscore检测结果认为是低复发风险,那么T4患者也依旧可以考虑不化疗。
上图中(左)208个T4患者,Immunoscore检测结果认为136个人是低复发风险,72人是高复发风险,而从图中也确实能看到136低复发风险的人总体预后更好,这个结果也证明Immunoscore预测复发风险的效能在T4患者中依旧是有效的;
右图中132个T4患者,都没有进行化疗,其中Immunoscore认为是低复发风险的有87人,而这87个没化疗的T4患者,生存情况与总体T4患者的生存情况是一致的。
综上,我们认为哪怕是高危II期T4患者,如果Immunoscore认为是低复发风险,也可以考虑不必化疗。
1.当前的临床诊疗中,II期结肠癌手术后,如果是低危则不化疗,如果是高危则会进行化疗;
2.对于临床判定的II期高危患者,进行Immunoscore检测之后,70%重新被判定为低复发风险,提示当前的治疗可能存在“过度治疗”;
3.建议进行Immunoscore检测,可以帮助进行化疗决策,有70%的几率避免化疗;
注:本文数据源自真实临床试验数据,但并不构成最终临床建议,是否化疗最终请以临床诊疗建议为准。
[1] Adjuvant Chemotherapy for Stage II Colon Cancer WithPoor Prognostic Features; DOI: 10.1200/JCO.2010.34.3426