为了攻克这一难题,在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学科带头人叶定伟教授与核医学科主任宋少莉教授的指导下,朱耀教授和刘畅教授历经3年研究,首次报道PSMA PET/CT异质性评估对于新型内分泌治疗的效果具有重要预测价值,建立的复旦预测模型在比利时列日大学的欧洲人群队列中得到验证,成果近日在线发表于核医学顶刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,影响因子10.057。 本研究回顾性分析了153例同时接受PSMA PET/CT和基因检测的患者。PSMA PET/CT能精准识别前列腺癌转移灶,并通过多维度的影像数据深入分析肿瘤生物学特征,使得肿瘤异质性的个体化评估成为可行、易用的临床工具。研究首先发现存在内脏转移和多发转移的患者有着更高的PSMA PET/CT异质性评分(SUVhetero),同时异质性评分与ctDNA%、全身肿瘤负荷和肿瘤代谢体积存在显著相关性,并且高异质性评分富集了DDR通路、PIK3通路、TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53基因和AR基因等与前列腺癌生物学特性密切相关的通路和基因。在复旦肿瘤队列中,高异质性评分患者在接受阿比特龙治疗后的PSA响应率远低于低异质性评分患者(53.3% vs 83.3%)。 基于PSMA PET/CT影像的复旦预测模型进一步在比利时列日大学医学院的外部队列中进行独立验证,结果证实了异质性评分具有优异的疗效预测准确性:高异质性评分评分患者在接受恩杂鲁胺治疗后,3个月时发生进展的概率更高(50.0% vs 12.5%)。 本研究创新性地报道了PSMA PET/CT异质性评分对于新型内分泌治疗 (阿比特龙/恩杂鲁胺)疗效具有重要的预测价值。基于精准影像和基因测序的动态分析能够为晚期前列腺癌的全程管理提供有力工具,帮助临床医生和患者做出更好的治疗决策。 近年来叶定伟教授带领复旦肿瘤泌尿多学科团队,开展多项前瞻性临床试验,探索前列腺癌精准影像和基因组学技术用于前列腺癌诊疗的潜力,代表性论著发表于Clinical Cancer Research、Nature Reviews Urology、European Urology Oncology、Molecular Oncology和European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,成果纳入欧洲肿瘤内科协会(ESMO)前列腺癌诊治指南。依托多学科平台的强强协作,建立起以精准前列腺穿刺、微创机器人根治术、转移性前列腺癌个体化治疗及新药临床研究在内的前列腺癌全程诊治体系,目前复旦肿瘤的前列腺癌5年生存率已提升至82.6%,高于国内平均的69.2%。 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科前列腺癌亚专科团队介绍 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心之一。叶定伟教授领衔的复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤团队是亚太前列腺学会(APCC)主席单位,中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA-GO)、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会(CSCO-PC)和中国前列腺癌研究协作组(CPCC)的主任委员单位,也是上海市泌尿肿瘤研究所(SHGCI)和复旦大学前列腺肿瘤研究所(FUPCI)所长单位。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科前列腺癌亚专科团队长期致力于前列腺癌的诊断与治疗,据上海市申康数据显示,中心前列腺癌手术量连续七年位居上海市第一位。团队提出的前列腺癌多策略融合诊疗模式-复旦模式致力于从多个维度精准诊治,为前列腺癌患者生存保驾护航。 精准手术:复肿技法助力患者生存率提升 复肿泌尿外科前列腺癌亚专科团队始终坚持外科手术为基石,以精准手术为理念,针对中国人群男性生理特征摸索出了符合国人骨盆解剖特点的前列腺癌根治手术-即 “复肿技法”。通过五个关键手术步骤:结构辨认、性功能保护、控尿功能保护、止血防渗、盆底重建,在最大化肿瘤根治的同时,保证患者的功能恢复和术后安全。随着新一代达芬奇机器人手术系统步入“双机”时代,团队第一时间探索升级“复肿技法2.0”, 建立了精准机器人手术治疗体系。在一系列“硬件+软件”加持下,复肿单中心的前列腺癌患者整体5年生存率高达82.6%,其中接受根治术的早期患者5年生存率接近100%,控尿功能恢复率97%、性功能恢复率超70%,处于国际领先水平。 精准诊断:“北斗导航”精准定位肿瘤 团队高度重视早期诊断,通过“医疗+互联网”创新模式极大地拓展了筛查的覆盖面,开创前列腺癌筛查“复旦策略”,普及了民众前列腺癌早期筛查理念、显著提升了早期前列腺癌的检出率。 对于各类难治性前列腺癌,团队不妥协于传统手段,从精准诊断入手,迎难而上不断探索及突破。对于生化复发及非转移性激素抵抗前列腺癌(nmCRPC)患者,常规医学影像如骨扫描或磁共振无法准确分期,复肿前列腺癌团队在2017年率先开展了基于PSMA的精准医学显像,使得转移灶的检出率高达78%,远高于传统影像的40%。其后团队乘胜追击,于2020年进一步在国内率先开展了PSMA+FDG 双重精准影像,对于传统影像未发现转移灶的nmCRPC患者,双重精准显像发现73%的患者具有转移灶,分别突破了生化复发及nmCRPC的精准分期困局。 精准用药:装备精良 新型“武器”助力攻克前列腺癌 复肿前列腺癌团队在叶定伟教授带领下牵头开展了多项临床试验,根据国家食品药品监督管理局药品审评中心CDE登记的公开数据显示,叶定伟教授共牵头近80项国际国内临床研究,牵头的泌尿肿瘤新药研究占国内新药临床的80%,数量位居第一名。叶定伟教授牵头的中国前列腺癌创新药物CHART III期临床研究首先于2022年6月在顶尖美国临床肿瘤学会(ASCO)2022大会全球公布,并被国际顶尖期刊《柳叶刀·肿瘤学》(影响因子54.433)杂志正式发表。基于此数据,瑞维鲁胺获得《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南(2022版)》I级推荐(1A类证据),并于2022年6月28日正式获批上市,为中国前列腺癌患者带来新的治疗选择。 复肿前列腺癌团队的临床新药数量众多,且覆盖面广,针对各类难治性前列腺癌、以及针对晚期前列腺癌突变的几大关键通路,如DNA修复通路、PI3K/AKT通路、细胞周期通路、AR通路等,前列腺癌团队均有开展的相关临床试验,如PARP抑制剂、AKT抑制剂、CDK4/6抑制剂、各类新型内分泌药物以及新型ADC药物等。这为各类难治性前列腺癌的精准治疗打开了格局,为晚期前列腺癌患者的精准治疗带来了可能。 专家简介 叶定伟教授 复旦大学附属肿瘤医院副院长 泌尿肿瘤MDT首席专家 上海市泌尿肿瘤研究所所长 复旦大学前列腺肿瘤研究所所长 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA-GO)主任委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会主任委员 中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会(CACA-GU)前任主任委员 中华医学会泌尿外科学分会(CUA)肿瘤学组副组长、CPCC主任委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会副主任委员 中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)主任委员 中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事 NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长 NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员 晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员 上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员 上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长 亚太前列腺学会(APPS)候任主席 亚太冷冻外科学会副会长等 专家简介 宋少莉教授 复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博导 复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任 上海质子重离子医院核医学科主任 上海分子影像探针工程技术研究中心主任 上海市优秀学术带头人、复旦大学“十佳医务工作者” 《肿瘤影像杂志》副主编、《中国癌症杂志》常委编委 《中华核医学与分子影像杂志》、《国际放射医学核医学杂志》编委 上海市医学会第十届核医学分会副主委 中国核学会核医学医师分会第十届理事会常务理事 上海市核学会第十一届理事会常务理事、实验核医学与核药学主委 上海市抗癌协会肿瘤影像专委会副主委 上海市抗癌协会第八届理事会理事 中国医师协会核医学分会全国委员 主持国家自然基金项目5项,发表SCI 论文70余篇,专利8项,商业转化专利1项 专家简介 朱耀教授 复旦大学附属肿瘤医院主任医师、教授、博导 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任(泌尿外科浦东院区负责人) 上海高校特聘教授(东方学者) 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长 中国前列腺癌研究协作组秘书长 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委 中国抗癌协会男生殖系肿瘤专委会委员 Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委 擅长领域:前列腺癌早期诊断和根治性治疗、难治性前列腺癌的精准诊治策略 长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作,年完成前列腺癌根治术超过300台,在国内率先开展精准影像引导的前列腺癌扩大根治术、复发性前列腺癌的挽救性手术 主要研究方向为前列腺癌内分泌治疗耐药的精准诊治,近五年来以通讯作者身份在欧洲泌尿外科学会官方杂志European Urology(IF: 24.3)、美国癌症研究协会官方杂志Clinical Cancer Research( IF: 13.8)、国立癌症综合网络官方杂志Journal of NCCN(IF: 12.7),欧洲核医学协会官方杂志EJNMMI(IF: 10)发表代表性学术论文。受邀为Nature Reviews Urology ( IF: 16.4 )撰写描绘亚洲前列腺癌精准分型和诊治策略的综述,为该刊物首次邀请国内专家发表相关论著 作为课题负责人承担国家自然科学基金4项,获得上海高校特聘教授(东方学者)、上海市“医苑新星”杰出青年医学人才、上海市青年科技启明星计划、复旦大学十大医务青年、复旦大学及上海市卫健委青年五四奖章、复旦大学“十佳百优”优秀青年医生 专家简介 刘畅教授 复旦大学附属肿瘤医院核医学科副主任医师 专注方向为泌尿系统肿瘤核医学分子影像诊断与治疗 复旦肿瘤泌尿肿瘤MDT会诊专家 中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会(CACA-GU)前列腺癌学组委员 参与编写CSCO、CUA等多部前列腺癌诊疗指南 主持、参与国家自然科学基金等多项课题入选上海市公共卫生优青计划、上海市医苑新星、抗癌协会雏鹰计划等 以第一作者发表clinical cancer research、Ann Surg Oncol、prostate等多篇SCI及国内核心期刊论文 审核:戴波