研究人员表示，问题的关键在于确定适合的阿司匹林剂量，一定剂量的阿司匹林可以作为人们日常生活中的预防用药，且不至于引发诸如胃、脑出血等危险的副作用。
“许多人都认为阿司匹林是一种‘神药’，因为它具有预防一些由慢性炎症所引发的疾病的潜力，比如癌症、阿尔兹海默症、帕金森和关节炎等。”该研究的资深作者，希望之城分子诊断与实验治疗系（Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics） 主任 Ajay Goel博士表示。
“目前我们不使用阿司匹林来预防这类疾病的原因在于，过量的抗炎药会侵蚀胃黏膜内壁，并引发肠胃道和其他问题。现在我们研究已经越来越接近一个合适的每日阿司匹林剂量，能够在不引起可怕副作用的前提下治疗和预防结直肠癌。”
该研究发表于1月6日的国际肿瘤学期刊《Carcinogenesis》，研究中使用小鼠模型和数学模型模拟了美国和欧洲临床试验中每天服用阿司林匹的人数。这项由希望之城所领导的研究发现，随着阿司匹林剂量的增加，细胞死亡率上升，而细胞分裂率开始下降，这意味着肿瘤细胞更容易死亡且不易增殖。
“我们目前正在与一部分人员合作组织这种人类临床试验来分析数据并构建数学模型。这一过程不仅为我们的研究结果增加了可信度，更为未来的人体实验设计提供了指导。”Goel 博士表示。结直肠癌是每年最易发的前五种癌症之一。
研究细节
Goel 博士和他的同事们使用了三种不同剂量的每日阿司匹林对四种结直肠癌细胞株进行了试验，其中包括具有微卫星不稳定和 PIK3CA 基因突变的肿瘤，它们与子宫内膜癌、结直肠癌和侵袭性乳腺癌的风险增加有关。
在试验中，研究人员将 432 只小鼠分为四组：对照组，低剂量的阿司匹林（15mg/kg）组，中剂量阿司匹林（50mg/kg）组，高剂量阿司匹林（100mg/kg）组——对于人体而言，这些剂量分别相当于 100mg，300mg 和 600mg。在试验的第三、五、七、九和第十一天分别对每个治疗组中的小鼠肿瘤数据进行分析。
研究人员在“细胞凋亡”（细胞程序性死亡）的分析中发现，在所有细胞株中，程序性死亡的细胞百分比都增加了。但是确切的数字取决于为小鼠使用的阿司匹林剂量，这表明无论遗传背景如何，阿司匹林都会触发所有结直肠癌细胞株中细胞死亡的多米诺骨牌效应。
值得注意的是，科学家们在持续的试验中观察到：小剂量的阿司匹林对抑制具有更多 PIK3CA 基因的动物模型中的肿瘤生长尤为有效。由于这些基因的突变形式与某些癌症的风险增加息息相关，因此说该发现具有重要的意义。
为了进一步验证发现，科学家还将数学模型应用于实现数据。他们测量了细胞分裂和细胞死亡的速率，并使用数学模型确定了肿瘤细胞集落存活并发展成实际肿瘤的可能性。
“用一个比喻来说，他们的工作类似于建立一个飓风模型来预测飓风所经过的路径，”希望之城数学肿瘤学家Russell Rockne博士表示，虽然他并没有亲自参与这项研究，但是他深知数学肿瘤学的意义所在，“数学和计算生物学在癌症的基础和转化研究中正在扮演着越来越重要的角色。我和其他数学肿瘤学家则会负责收集数据，对数据进行严谨的划分，然后用数学来解释为什么阿司匹林之类的药物对结直肠癌具有抑制作用。”
