结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是起源于结直肠粘膜上皮，是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤，其主要致死原因是转移。除了血行和淋巴道途径外，腹膜种植转移也常发生在结直肠癌中。结直肠癌的发病率在全球恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第二位。不过结直肠癌是少数能通过筛查做到早期发现、早期治疗的恶性肿瘤之一，所以在生活中增进对结直肠癌的了解是很有必要的。 其中，结直肠癌腹膜种植转移（Peritoneal carcinomatosis, PC) 是恶性肿瘤的终末期，目前尚无有效的预防措施。 2020年10月15日，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上，来自陆军军医大学缪洪明团队发表了一篇题为“Dietary fats suppress the peritoneal seeding of colorectal cancer cells through the TLR4/Cxcl10 axis in adipose tissue macrophages”的论文。这项针对全球高发癌症——结直肠癌的防治分析，有悖于传统的“高脂饮食加速诱导结直肠癌”观念，该团队揭示了短暂的高脂膳食对结直肠癌腹膜种植转移的有效抑制作用。 这项研究中，研究人员首先通过腹腔注射肠癌细胞的方法建立了小鼠腹膜癌病模型，并发现了高脂肪膳食在防止内脏脂肪转移的作用。通过团队的研究，随后他们发现在机制上，高脂膳食可以通过TLR-4促使脂肪组织巨噬细胞（adipose tissue macrophage，ATM）向M1样表型活化，并增强脂肪组织巨噬细胞(ATM)的肿瘤吞噬能力。此外，脂肪组织巨噬细胞(ATM)的TLR4-Cxcl10轴会促进T细胞的募集，而m1样巨噬细胞会激活肿瘤脂肪中的T细胞。同时，高脂肪饮食对肿瘤种植转移的抑制作用会随着巨噬细胞的消融、T细胞的失活或巨噬细胞TLR4-Cxcl10轴的阻断而消失。该团队还发现高脂肪饮食和常规化疗药物（奥沙利铂与5氟尿嘧啶等）可以协同抑制结直肠癌腹膜种植转移并改善肿瘤小鼠的生存。 模拟高脂饮食抑制结直肠癌腹膜种植转移的机制 传统观点认为肥胖会促进多种癌症的发生和发展，但其实短暂的增加膳食脂肪消耗不会导致肥胖或代谢综合征。值得注意的是，高脂膳食治疗依赖于先天免疫和适应性免疫，否则，高脂饮食可能通过给癌细胞提供足够的能量从而促进肿瘤进展。因此，为避免导致肥胖，高脂饮食的治疗应是短期的，患者需要有一定的免疫系统才能进行选择。如果患者有着极低的免疫力，高脂肪饮食也许不能激发足够的免疫力杀死入侵的肿瘤细胞。所以该团队推荐处于结直肠癌早期或中期的手术患者可以采用高脂肪饮食治疗，因为这一阶段的病人应该有足够的免疫能力。 通过该团队进行的一系列实验表明了高脂肪饮食在结直肠癌手术患者治疗中的应用潜力。需要指出的是，高脂肪饮食治疗必须在手术后短期内进行才能有最佳的效果，因为大量的癌细胞可能会在这个时间窗口释放并迅速扩散。碰巧的是，脂肪乳剂也常用来为结直肠癌患者术后提供能量。然而，术后脂肪乳剂是否能预防腹膜种植转移的发生这一问题，还需要在临床试验中进一步观察。 此外,对于晚期没有腹膜种植转移的结直肠癌患者,间歇性高脂肪饮食治疗也可能加强抗肿瘤反应，最终防止腹膜种植转移发生，因为该团队的研究表明，高脂肪饮食在腹腔种植转移上的治疗效果不会受到先前存在肿瘤的影响。吃一顿高脂肪的饭比任何化疗药物都更经济、安全。因此，高脂饮食治疗可考虑广泛应用于结直肠癌腹膜种植转移的治疗中。 同时，通过早期高脂肪饮食的短期治疗来抑制结直肠癌这一发现也为临床预防结直肠癌腹膜种植转移提供了一个新的概念和潜在策略。 参考资料
